Efecto de los bloqueadores adrenérgicos sobre la actividad de la adenil ciclasa en la membrana plasmática aislada de hígado de rata

Tesis de grado (Magister Scientiarum en Ciencias Fisiológicas) -- Universidad Central de Venezuela. Facultad de Medicina. Comisión de Estudios de Postgrado, 1977.

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La Adenil Ciclasa (AC) unida a las membranas plasmáticas de hígado de rata, presentó una actividad óptima en un rango de pH que osciló entre 7.6 y 8.2. La concentración óptima de substrato (ATP) fue de 6.4 mM y el Km aparentemente resultó ser de 1.70 +/- 0.10 mM. La AC fue estimulada por el Ión fluoruro (F-). Con la concentración de 1 mM del anión se obtuvo una actividad máxima equivalente a 2.7 veces la actividad basal. El orden de poencia relativa de las catecolaminas sobre el aumento de la actividad de la ciclasa fue ISO>EPI, lo cual es compatible con una respuesta mediada a través de un recptor adrenérgico Beta. En la curva de concentración-respuesta, ambas catecolaminas alcanzan diferentes respuestas máximas a distintas concentraciones . Además la pendiente y la DE50 para las curvas de dichas catecolaminas no son iguales. la FEN inhibió significativamente los niveles basales del AMPc solo a las concentraciones de 1x10-9 y 1x10-8M. Estos resultados sugieren que el ISO y la EPI actuan sobre un receptor Beta para aumentar los niveles del nucleótido ciclíco, mientras que la FEM interactúa con un receptor alfa resonsable de la disminución de los niveles del mismo. De los estudios realizados con los bloqueadores adrenérgicos alfa y beta se puede llegar a las mismas conclusiones que con los agonistas ya que se obtuvieron los siguientes resultados: 1. El PRO antagonista beta inhibió el aumento de actividad de la AC producido por el ISO, en una forma dependiente de la concentración empleada del bloqueador (1x10-13 y 1x10-12M). Así mismo el PRO (1x10-12M) inhibió el efecto activador de la EPI sobre la actividad enzimática y no modificó significativamente el grado de inhibición que produjo la FEN sobre la actividad de la AC. 2. La FENT (antagonista alfa) a la concentración de 1x10-11M no bloqueó los efectos inducidos por el ISO. Previno la reducción de los niveles de AMPc producidos por la incubación con FEN (1x10-9 y 1x10-8M) y potenció los efectos de la EPI a todas las concentraciones de ésta última. 3. La DHE a la concentración de 1x10-12M se comportó como un bloqueador adrenérgico beta en la preparación, al inhibir los efectos del ISO y de la EPI sobre la actividad de la AC. No modificó significativamente el grado de inhibición que produjo la FEN a 1x10-8M sobre la enzima, sin embargo redujo la inhibición producida por 1x10-9M de FEM, lo que podría sugerir un débil efecto bloqueante alfa de la DHE. A concentraciones equimolares, el grado de inhibición producido por el PRO sobre los efectos del ISO y la EPI fue mayor que el observado con la DHE. En conclusión, el presente trabajo confirma en base a los resultados tanto con los agonistas como con los antagonistas adrenérgicos alfa y beta que el receptor que media el efecto estimulador de las catecolaminas sobre la AC de membranas plasmáticas aisladas de hígado de rata (altamente sensible a las mismas, en la preparación utilizada) tiene las características de un receptor adrenérgico beta y puede ser clasificado como tal, en tanto el que interactúa con las catecolaminas para producir inhibición de la actividad de la enzima se comporta como un receptor adrenérgico alfa(AU)