Estudio de la interacción de la lipoproteina lipasa (LPL) con el factor necrosante de tumores / caquectina (TNF) : posible papel de la enzima en la respuesta inmune

Tesis de grado (Doctor en Ciencias Fisiológicas) -- Universidad Central de Venezuela. Facultad de Medicina. Comisión de Estudios de Postgrado Area. Doctorado en Ciencias Fisiológicas, nov. 1990.

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Se estudió la interacción de la enzima lipoproteína lipasa (LPL) y su relación con el factor necrosante de tumores (TNF/caquectina) y la regulación de la transcripción y secreción de la enzima por la inducción de diversas citocinas y por prostaglandina E2 (PGE2) tanto en monocitos humanos como en macrógrafos múridos. Se demostró qu el TNF/caquectina no es un inhibidor de la actividad cinética de la LpL (E.C 3.1.134). TNF/caquectina se comporta como un activador no esencial uniéndose a la enzima y permitiendo la entrada de susbtracto de una manera ordenada, en condiciones basales. Se repitieron estudios cinéticos con quilomicrones (QM) y la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) revelando resultados similares. Se produjo un anticuerpo anti LpL a partir de enzima altamente purificada por columna de afinidad. Se desarrolló un método de ELISA cuantitativo que permitió detectar la presencia de la enzima a glicosaminoglicanos. La secreción de enzima fue estudiada en diversos tipos celulares donde se demostró que el TNF/caquectina no tiene ningún efecto sobre la secreción de LpL tanto en monocitos humanos como en líneas celulares humanas (THP-1) y en líneas celulares múridas (ANA-1 y GG2EE) en cultivo. Se postula un modelo de caquexia donde se sugiere que la elevación de los niveles de PGE2 por inducción de LPS o algún otro inductor de la síntesis del prostanoide disminuye la síntesis de la enzima. Se concluye que TNF/caquectina, por si solo, no es capaz de inducir un aumento de la lipemia debido a que no condiciona la trancripción, síntesis y secreción de LpL directamente. La sumatoria de efectores es la responsable de los efectos metabólicos(AU)