Hemoglobinopatías en Venezuela : incidencia, orígen y caracterización molecular

Tesis de grado (Doctor en Ciencias Médicas mención Hematología) -- Universidad Central de Venezuela. Facultad de Medicina. Comisión de Estudios de Postgrado, mar. 2007.

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Las moléculas de hemoglobinas pueden sufrir alteraciones por mutaciones en los genes que codifican las globinas, dando origen al desorden genético más común que afecta al hombre, conocido como hemoglobinopatía. Con el presente estudio se pretendió implementar las bases metodológicas para la caracterización de las hemoglobinopatías con interés en el área clínica, antropológica y genética. Los resultados y las técnicas estandarizadas en nuestro laboratorio están a la disposición de la comunidad científica nacional y de las instituciones dispensadoras de salud y pueden extenderse también a los países de lberoamérica que lo requieran. Se estudiaron 80.400 muestras provenientes de estudios poblacionales en diferentes regiones del país y de pacientes atendidos en los Laboratorios de Hemoglobinas Anormales del HUC y de Hematología Experimental del IVIC. A cada individuo se le extrajo 10 ml de sangre periférica en un tubo con EDTA. Un grupo fue estudiado por electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa y en citrato agar, prueba de solubilidad, cuantificación de Hb A2 por microcromatografía en columna y cuantificación de Hb F por desnaturalización por álcali y otro por HPLC-CE, PCR, Reverse Dot Blot, ARMS - PCR, DGGE, RFLP, GAP - PCR y Secuenciación Automatizada. Se reportan el primer caso de la mutación -158 a nivel de la región promotora del gen ?A globina en una familia venezolana con ancestros africanos, el primer caso en Venezuela del doble heterocigoto IVSII-849 (AIG)/?á talasemia, el haplotipo atípico "Warao" reportado por primera vez fue encontrado con una frecuencia del 13.3 por ciento, la HPFH tipo Venezolana encontrada en individuos de la etnia Warao no presenta asociación con un haplotipo específico, el tipo de mutación beta talasémica presente es un factor determinante del comportamiento clínico y que el origen de las mutaciones á talasémicas es principalmente Mediterráneo, Se concluyó que en Venezuela la distribución de las hemoglobinopatías es heterogénea, el método de HPLC-CE es rápido, sensible y preciso, la drepanocitosis es una enfermedad multicromosomal, la deleción ?-üî -3.7 talasemia es la más frecuente en nuestro país, se evidenció que la mezcla racial en los Warao ocurrió en los últimos treinta años, las hemoglobinopatías representan un problema de salud pública y que la detección o pesquisa neonatal debe ser obligatoria(AU)

Aprobado