Efecto tetrahidroquinolinas sustituidas sobre la regulación de calcio intracelular de trypanosoma cruzi / Marinés García Leal ; tutora Vincenza Cervino
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TextoIdioma: Español Detalles de publicación: 2017Descripción: 105 h. : il. ; 28 cmTema(s): Recursos en línea: Nota de disertación: Tesis de grado (Lic. Biología) Universidad Central de Venezuela, Facultad de Ciencias, Escuela de Biología, 2017
Resumen: Las enfermedades parasitarias son actualmente consideradas un importante problema de salud pública a nivel mundial, afectando a más de 500 millones de personas en el mundo. Una de éstas es la Enfermedad de Chagas, o tripanosomiasis americana, una parasitosis endémica de América producida por el parásito Trypanosoma cruzi. La Enfermedad de Chagas fue descubierta hace más de 100 años y aún un tratamiento terapéutico eficaz permanece desconocido. Dada la problemática existente por no existir vacuna contra la enfermedad, los efectos secundarios generados por las drogas comerciales hasta ahora conocidas: Nifurtimox y Benznidazol, su baja eficacia en ciertas fases y la resistencia que generan al parásito o al paciente, se ha avanzado en el desarrollo de nuevas clases de tripanocidas derivados de productos naturales, que pudiesen minimizar los problemas antes mencionados.Asimismo, el efecto de numerosas drogas tripanocidas ha sido relacionado con la alteración de la homeostasis intracelular de Ca2+, lo cual conlleva a la pérdida de viabilidad del parásito, describiéndose así como posibles blancos a los distintos sistemas encargados de la regulación del Ca2+ intracelular,entre ellos la Ca2+-ATPasa de membrana plasmática (PMCA).En este proyecto se estudió el efecto de tres tetrahidroquinolinas sustituidas derivadas de plantas de clavo y canela, y de la droga de referencia Benznidazol, sobre la proliferación celular de epimastigotes de Trypanosoma cruzi y su efecto sobre la actividad de la PMCA y otros sistemas encargados de la regulación intracelular de Ca2+ en este parásito. Se pudo observar que estos compuestos tuvieron una actividad antiproliferativa en epimastigotes de T. cruzi similar a la producida por el Benznidazol, incrementando además los niveles intracelulares de Ca2+ en los parásitos al afectar el funcionamiento de la PMCA y otros sistemas responsables de la homeostasis del calcio, como fue el transporte de Ca2+ mitocondrial y los acidocalcisomas, sin afectar a la PMCA de humanos. Dichos resultados permiten sugerir a la PMCA y otros sistemas reguladores de Ca2+localizados en el mitocondrión y los acidocalcisomas de T. cruzi como posibles blancos de la acción de estos compuestos, planteándose además a los mismos como posibles prototipos de potenciales drogas antichagásicas
| Tipo de ítem | Biblioteca actual | Signatura topográfica | Estado | Fecha de vencimiento | Código de barras | |
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Biblioteca Central Sala de Publicaciones Oficiales | TESIS C2017 G216.2 (Navegar estantería(Abre debajo)) | Available | BCUCV19060110 |
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Tesis de grado (Lic. Biología) Universidad Central de Venezuela, Facultad de Ciencias, Escuela de Biología, 2017
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Las enfermedades parasitarias son actualmente consideradas un importante problema de salud pública a nivel mundial, afectando a más de 500 millones de personas en el mundo. Una de éstas es la Enfermedad de Chagas, o tripanosomiasis americana, una parasitosis endémica de América producida por el parásito Trypanosoma cruzi. La Enfermedad de Chagas fue descubierta hace más de 100 años y aún un tratamiento terapéutico eficaz permanece desconocido. Dada la problemática existente por no existir vacuna contra la enfermedad, los efectos secundarios generados por las drogas comerciales hasta ahora conocidas: Nifurtimox y Benznidazol, su baja eficacia en ciertas fases y la resistencia que generan al parásito o al paciente, se ha avanzado en el desarrollo de nuevas clases de tripanocidas derivados de productos naturales, que pudiesen minimizar los problemas antes mencionados.Asimismo, el efecto de numerosas drogas tripanocidas ha sido relacionado con la alteración de la homeostasis intracelular de Ca2+, lo cual conlleva a la pérdida de viabilidad del parásito, describiéndose así como posibles blancos a los distintos sistemas encargados de la regulación del Ca2+ intracelular,entre ellos la Ca2+-ATPasa de membrana plasmática (PMCA).En este proyecto se estudió el efecto de tres tetrahidroquinolinas sustituidas derivadas de plantas de clavo y canela, y de la droga de referencia Benznidazol, sobre la proliferación celular de epimastigotes de Trypanosoma cruzi y su efecto sobre la actividad de la PMCA y otros sistemas encargados de la regulación intracelular de Ca2+ en este parásito. Se pudo observar que estos compuestos tuvieron una actividad antiproliferativa en epimastigotes de T. cruzi similar a la producida por el Benznidazol, incrementando además los niveles intracelulares de Ca2+ en los parásitos al afectar el funcionamiento de la PMCA y otros sistemas responsables de la homeostasis del calcio, como fue el transporte de Ca2+ mitocondrial y los acidocalcisomas, sin afectar a la PMCA de humanos. Dichos resultados permiten sugerir a la PMCA y otros sistemas reguladores de Ca2+localizados en el mitocondrión y los acidocalcisomas de T. cruzi como posibles blancos de la acción de estos compuestos, planteándose además a los mismos como posibles prototipos de potenciales drogas antichagásicas
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