Estudio estructural y ultraestructural del daño renal inducido por veneno de Crotalus sp

Tesis de grado (Magister Scientiarum en Ciencias mención Inmunoquímica) -- Universidad Central de Venezuela. Facultad de Medicina. Comisión de Estudios de Postgrado. Area: Estudios Individualizados de Maestría en Ciencias, jul. 2001.

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En la presente investigación se evaluó el daño renal inducido por la inoculación intravenosa e intraperitoneal de veneno crudo o fracciones hemorrágica y/o neurotóxica de veneno de Crotalus vegrandis en ratones o ratas. La evaluación se realizó a través del estudio estructural y ultraestructural de tejido renal procedente de los animales inoculados. Pasadas 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas hasta 7 y 15 días de la inoculación con veneno crudo o fracciones hemorrágica y/o neurotóxica de veneno de C. vegrandis, los ratones o ratas se sacrificaron y tomaron biopsias de riñón, las cuales se procesaron bajo técnicas de corte fino. Los cortes fueron observados en microscopio electrónico de transmisión Hitachi H-300. Igualmente se tomaron muestras de fechas de inoculación antes citadas para el estudio inmunohistoquímico (a través de la técnica de inmunoperoxidasa) de los tipos celulares, componentes de la matriz extracelular y membranas basales, así como proteínas de citoesqueleto. El análisis estructural a partir de las 24 horas mostró en el caso de veneno completo en túbulos proximales: desorganización celular, desarreglo mitocondrial, vacuolización entre interdigitaciones de las mitocondrias, edema celular y mitocondrial, cuerpos electrodensos con aspecto de lipofucsina. En glomérulos se observó dilatación del retículo endoplasmático, vacuolas, pérdida parcial de las fenestraciones. En el caso de fracción hemorrágica las lesiones en los túbulos fueron similares a las observadas con el veneno completo. En los glomérulos se observó gran congestión de los capilares glomerulares, signos de dilatación, daño vascular. Con respecto a la fracción neurotóxica, las lesiones a nivel de glomérulo fueron similares a las observadas con veneno completo y fracción hemorrágica. En cuanto a túbulos, se observó edema en el espacio intersticial, igualmente edema y congestión peritubular, pero más acentuado hacia la médula, entre los túbulos distales. El estudio inmunohistoquímico mostró importantes alteraciones a nivel de proteínas de citoesqueleto (vimentina y desmina), así como componentes de membranas basales (Colageno tipo IV). Se plantea que estas lesiones son producto de la acción combinada de componentes del veneno (fosfolipasas, hemorraginas, proteasas) que conducen al daño isquémico por mecanismos de miólisis, hemólisis, hemorrágicos, y básicamente toxicidad directa del veneno sobre los túbulos proximales y sobre los endotelios de los capilares glomerulares(AU)